调控猪繁殖与呼吸综合症病毒复制
来源：未知 2013-02-20 15:11:03| 查看：次
猪繁殖与呼吸综合症病毒(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus, PRRSV)是养猪业最重要的病原体之一。大量的实验已证实宿主miRNA参与宿主与病原的相互作用。然而，宿主miRNA是否能调控PRRSV并用于抑制PRRSV的侵染未见有报道。中国农业大学封文海教授课题组正是针对此课题展开了系统研究*，研究成果发表在11月J Virol上。
首先，研究者利用深度测序技术对PRRSV侵染组样本及其对照组样本进行miRNA表达谱发现分析(深度测序由联川生物承担完成)，筛选出特异性表达的miR-181。miR-181是免疫反应的正调控因子，直接影响PRRSV感染。研究表明，miR-181 mimics通过特异性结合病毒基因组RNA开放阅读框4(Open Reading Frame 4, ORF4)的下游高度保守区域(高于96%)，强烈抑制PRRSV体外复制。
本研究表明宿主miRNA可以调控PRRSV感染和病毒发病机理，也进一步证明了miRNA可以应用于RNAi介导的抗病毒治疗。
研究发现，PRRSV复制的抑制作用具有特异性和剂量依赖性。在PRRSV感染Marc-145细胞中，在荧光素酶载体中病毒mRNA与miRNA-181靶序列共同竞争miRNA，结果导致荧光素酶活性受到较少抑制。进一步研究表明miRNA-181与PRRSV RNAs特异性互作。正如预期的，miR-181和其他潜在靶向PRRSV的miRNA(如miR-206)在低受纳细胞或组织的表达量比高受纳细胞或组织的更高。此外，与阴性对照组相比，高致病PRRSV(HP-PRRSV)株感染的猪通过miR-181 mimics治疗，结果可大幅降低血液中病毒载量和解除PRRSV引起的发热。
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