目的

本文旨在根据作者自身的工作经验从欧美中三方法规学习，非规范市场法规调研，产品调研等三个方面阐释仿制药注册工作学习方法，希望为广大法规工作者提供一个思路并能抛砖引玉引起广泛讨论。

整体概况

通常法规分为法律法规和指导原则&技术指南两大块，前者具有法律意义，是必需遵守的，基本是框架和方向上的东西；后者仅参考指导，并不具备法律意义，也就是在法律并没要求企业必须遵循指导原则，如果你有更好的方法可以联系官方讨论，确认。但是指导原则和技术指南往往是最务实的，法律法规只是告诉你应该达到什么标准，指导原则和技术指南往往会告诉你怎样做才能达到这个标准。

对法规工作者而言，我们既要“仰望星空”，也要“脚踏实地”。 也就是说既要了解根据形势跟踪法律法规的变化，分析趋势，了解法规变化对我们实际业务的影响，同时也要学习指导原则，了解具体工作，比如各模块资料怎么写，各个实验大概是怎么做的。

需要说明的是，对于国内注册而言，注册与GMP通常是分开的，注册通常指的是产品注册，而几乎不包括GMP 的工作。但是对于国际注册，尤其是非规范市场注册， 产品注册和GMP申报通常都是有国际注册人员来负责的（可能是由于有语言优势）。因此，本文所探讨的思路主要是以注册文件为主辅以GMP。

欧洲，美国是公认的规范市场，监管理念以及相关法规指导原则均处于世界领先水平，中国监管也正在向这两个区域靠拢，因此积极学习欧美中相关法规是非常明智的，下文所阐释的内容也是围绕欧美中三方法规进行。

欧美中三方法规学习

如图，以下为仿制药法规学习整体框架。

Ø “仰望星空”—— 法规追踪

此文将法律法规和指导原则&技术指南包括GMP和注册两个方向，再细分为欧、美、中三个区域。上图之所以把法律法规与指导原则＆技术指南分开是因为前者几乎不会变化，而后者会时常更新是我们追踪的重点。

通常我会安排在每周的周五下午，将欧美中三方的更新内容大致浏览一遍，如果与工作相关性比较大，就会下载整理。

下表给出了欧美中法规追踪链接，欢迎各位补充。

Ø  “脚踏实地”—— 结合实际开展工作

追踪法规是为了指导实际工作。

比如，我们向官方递交注册资料，要按照文件清单准备文件，那么目标国家的文件清单是怎样的？申报时，要递交多长时间，什么温湿度条件下的稳定性数据？仿制药的BE怎么做，是否可以申请豁免体内生物等效性实验？

再比如， 生产场地的变更是属于什么级别的变更，需要走什么程序，递交什么文件？成品留样需要多少，需要保存多久等问题均是需要结合法规找到解决方法的。

通常我的工作方法是，以CTD为框架，找到相关法规，逐一对标，编写注册资料。

其次还会常看美国483报告，了解常见的缺陷以及审计官的关注点在哪里（了解就行，毕竟咱不是专门的 GMP 工程师）。

非规范市场法规调研

通常做国际注册的人都是从非规范市场开始的，这也是与我国药品生产企业发展情况和出口策略相适应的。那么，我就简单讲一下当我做非规范市场时的产品注册时，会怎样调研一个国家的法规。

第一层次-大体情况

l 整体注册流程 

其实就是了解一下，是否需要现场检查，如果需要，是先现场检查还是先递交注册文件，或者是两者同时进行？这一点涉及到接下来的时间规划。

l 找到相应监管机构及其网站

药品监管机构隶属于卫生部（MOH）还是药监局（FDA），其相应的查验中心，药审中心以及样品检验机构都是谁？尽量找到相应的网站，为下一步项目开展做准备。

l 整体项目完成的时间和费用是多少？

l 持证人是可以是谁？

必须是境内公司？或者只能是生产商？还是说境外的代理公司也可以？

根据上述四点，我们大致可以了解这个国家的法规情况，并做出相应的大体时间和策略规划。

第二层次-细节

在第一层次的基础上，通常我会从GMP和注册文件两方面考虑（由于仿制药一般不涉及临床和非临床现场检查，因此几乎不用考虑）。

Ø GMP方面：

尽量找到其监管机构的网站，寻找如下信息：

l GMP方面是否有互认或减免？——比如，如果有欧盟、美国等SRA的认证，是否可以免验厂？是否存在地域间联盟，比如东盟，泛美卫生组织，加勒比海联盟等，进入这些联盟是否可以免验厂或者走快速通道？

l GMP法规——类似于中国《药品生产质量管理规范》——里面应该涵盖GMP的条例及要求。

l GMP认证程序——类似于《药品生产质量管理规范认证管理办法》——几名检查员，检查时间是多少，检查之后多久发证，证书有效期是多少？

l GMP认证的周期和费用？

Ø 注册文件方面：

l 寻找基本法规——类似于中国的《药品注册管理办法》，重点寻找法规中包含的药品分类（化药，生物制品，天然药物），注册申请分类（新药申请，仿制药申请，进口药品申请及其补充申请和再注册），药品注册分类（中药天然药物分几类，化药分几类，生物制品分几类），药品注册申请程序等信息。

l 同样的，也需要找到时间，周期和费用。

l 文件清单—— 类似于中国化药《化学药品新注册分类申报要求》（2016年80号）。

l 相应的技术指导原则稳定性数据，BE，包装要求等。

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