导语：未通过猪伪狂犬病净化评估的原种猪场将被取消种畜经营资格。2012年国务院发布的《国家中长期动物疫病防治规划（2012～2020年）》要求，2020年全国所有种猪场达到净化标准。河南、广东、湖北等省畜牧兽医主管部门都提出了种猪场猪伪狂犬病净化时间表。
猪伪狂犬病给养猪业带来的经济损失不容忽视，防控与净化事关养猪业的生死存亡。面对猪伪狂犬病病毒基因变异带来的防控压力，以及国家和地方对该病净化的严格考核指标，猪伪狂犬病科学防控的行动正日夜兼程——
一场伪狂抗体与变异病毒的决战
——访武汉科前生物股份有限公司常务副总经理徐高原博士
（中国畜牧兽医报 2017年07月30日1版、3版 ）
“让母猪可生产猪伪狂犬病野毒抗体（gE-Ab）阴性的仔猪，让后备猪全程维持野毒抗体（gE-Ab）阴性。”武汉科前生物股份有限公司在国内率先提出猪伪狂犬病净化方案，并在全国七大地区都拥有大量净化案例，自然有其话语权。近日，记者采访了科前生物公司常务副总经理徐高原博士（以下简称科前生物）。
对猪伪狂犬病的关注度不减
记者：近几年来，猪伪狂犬病在我国某些规模化猪场呈暴发流行趋势，怎么看待这一趋势？这种趋势的暴发，对养猪业的影响有多大？
科前生物：2010年之前，猪伪狂犬病在我国的流行以散发为主，该病大暴发的案例并不多。但是从2011年10月开始，在我国黄河流域如河南、河北、山东、苏北、皖北等地区规模化猪场突然出现疑似猪伪狂犬病的临床症状，部分猪场出现狗、猫死亡；之后疫情迅速扩散，2012年5月份湖南、湖北相继有大量规模化猪场暴发猪伪狂犬病；2012年10月份以后，在福建、浙江、上海等华东地区也出现大规模猪伪狂犬病的暴发；华中农业大学动物疫病诊断中心猪伪狂犬病野毒抗体（gE-Ab）监测显示，2016年猪伪狂犬病野毒抗体阳性率甚至高达39%。任何一种病毒性疾病，如果实现不了净化，势必会出现反弹，猪伪狂犬病的防控不容忽视。
猪伪狂犬病主要引起母猪的繁殖障碍，新生仔猪感染发病表现出严重的神经症状，一般于发病后24小时~36小时功能衰竭死亡；种猪一旦感染猪伪狂犬病即失去种用价值，商品猪场感染猪伪狂犬病会严重影响猪场的生产水平，以母猪流产为主要临床表现。猪伪狂犬病给养猪业带来了较大经济损失，该病的防控与净化事关养猪业的生死存亡。
记者：作为非重大动物疫病，猪伪狂犬病为何在业内引发这么多关注，大家的关注点主要在哪？
科前生物：关注的原因和要点在于：为什么在2011年之后很多免疫过猪伪狂犬病疫苗的规模化猪场仍然暴发该病；现有疫苗能否对当前流行的猪伪狂犬病病毒毒株起到防控作用；当前的毒株是否发生了基因变异；是否出现了毒力增强；如何防控当前的猪伪狂犬病流行毒株等等。
记者：如何理解新毒株的概念，新毒株与旧毒株有何区别？有企业称，就应用层面看，新毒株和经典毒株没什么区别，没有必要把毒株区别开，对这个问题怎么看？
科前生物：华中农业大学从2011年之后分离到多个猪伪狂犬病病毒（PRV）变异毒株，基因测序显示当前流行毒株相对经典毒株在TK、gB、gC和gE等基因位点发生多个碱基的标志性突变和连续缺失，流行毒株与欧美国家猪伪狂犬病病毒经典毒株（Bartha-K61）的同源性只有93.9%，PRV全基因组进化树分析显示我国当前流行毒株与经典毒株（Bartha-K61）处于不同的分支。病毒中和试验结果也证明，经典毒株疫苗免疫所获取的血清不能完全中和当前流行毒株。选择与毒株亲缘关系最近的猪伪狂犬病疫苗HB-98株或者HB2000株是防控当前流行猪伪狂犬病的有效手段。
记者：养殖户普遍反映，目前，一旦发现猪感染猪伪狂犬病，只能淘汰，没有别的办法，是这样吗？养猪户如何做好猪场猪伪狂犬病的净化？
科前生物：猪一旦感染猪伪狂犬病病毒将终身携带，定殖在脑部神经节里面，且神经节里面的病毒难以清除，但可以通过选择合适的疫苗，安排合理的免疫程序，使病毒仅存在于神经节中而在血液循环中没有病毒粒子。所以我们的建议是，公猪一旦血液里面检测到病毒，必须淘汰；母猪可以采用合理的免疫程序，使其血液中含有高水平的中和抗体，控制猪伪狂犬病野毒在猪群的水平传播及垂直传播。通过特异性的免疫使其生产出高比例的猪伪狂犬病野毒阴性的后代。阴性的后备猪群体再不断补充、淘汰胎龄大的阳性种猪，逐步实现猪场猪伪狂犬病野毒的净化。猪伪狂犬病野毒感染率的高低与猪场的硬件和管理水平在一定程度上会影响猪伪狂犬病的净化周期，一般是3年～5年不等。
伪狂犬病净化有了新武器
记者：对于猪伪狂犬病的防控，科前生物早在2007年就推出了HB-98株疫苗，这款疫苗的特性在哪？截至目前，猪场应用上有哪些典型案例，对于当前流行的猪伪狂犬病的防控效果如何？
科前生物：一是疫苗的亲本毒株为我国地方流行毒株，免疫原性强。二是毒株定向缺失了猪伪狂犬病病毒主要毒力基因TK，因此不存在毒力返强，对种猪和仔猪均是安全、有效的。三是该毒株定向缺失了gG基因，强化VP22蛋白和免疫趋化因子双效作用，增强体液及非特异性免疫反应；可激发机体产生很好的α和β两种干扰素及细胞免疫因子，不仅对猪伪狂犬病具有很好的特异性免疫，而且对其它病毒性疾病也有一定的非特异性免疫，可以显著提高猪群对疫病的抵抗力。四是自然缺失了gE基因，可用于猪伪狂犬病的鉴别诊断和根除与净化。
截至目前，很多暴发猪伪狂犬病的规模化猪场，使用科前生物的防控方案已实现了该病的稳定及净化。在全国七大地区均有我们的案例（相关案例附后）。
记者：HB2000株疫苗产品已于去年上市，与HB-98株疫苗相比，有哪些改进，着眼于解决哪些问题？
科前生物：科前生物PRVHB2000亲本毒株相比HB-98亲本毒株分离时间更晚，是直接从流行毒株中筛选出来进行人工定向缺失得到的，缺失了TK、gE、gI基因，此外在冻干生产工艺中使用了耐热保护剂。该疫苗的运输和保存更为方便，是防控当前流行毒株猪伪狂犬病的又一有力武器。
实现母猪后备猪双阴性成可能
记者：公司提出：让母猪可生产猪伪狂犬病野毒抗体阴性仔猪，让后备猪全程阴性。这个目标如何做到？有哪些解决方案和典型案例？
科前生物：弱毒疫苗以产生细胞免疫为主，灭活疫苗以产生体液免疫为主，伪狂犬免疫的最佳策略是：弱毒疫苗＋灭活疫苗。HB98或者HB2000株活疫苗和鄂A株灭活疫苗产生的抗体能很好地中和现在流行的猪伪狂犬病病毒野毒株。母猪通过弱毒疫苗＋灭活疫苗的免疫方案能解决其排毒及病毒入侵问题，让病毒仅存于神经节而在血液循环里面不含病毒。这样就避免了在妊娠阶段病毒通过胎盘感染胎儿，小猪出生即滴鼻免疫，断奶后再配合弱毒苗与灭活苗的肌肉注射可保证从出生到后备阶段一直含有高水平的中和抗体。同时加强猪场的生物安全管理及引种监测工作，这样就可以实现后备猪全程维持猪伪狂犬病野毒阴性。
记者：成本支出是养猪人关注的重点，目前这一净化方案的成本和接受度如何？如何让更多养殖户享受到新技术新产品带来的效益？
科前生物：一般情况下我们建议种猪采用“3＋2”的免疫方案，即每头种猪每年免疫3次弱毒疫苗，2次灭活疫苗；商品猪出生滴鼻弱毒苗，35天肌肉注射弱毒苗，70天注射灭活苗。通过这种免疫方案，可以大大降低猪伪狂犬病给猪群带来的危害。相对猪伪狂病对猪场造成的危害，或者相对用进口的猪伪狂犬病疫苗来讲，成本比较低廉，养殖户完全可以接受。
记者：业内是否还有企业推出过这种净化解决方案，或者相关的疫苗产品？科前生物的疫苗产品与之有哪些差异？
科前生物：武汉科前生物是业内第一家提出伪狂犬免疫净化方案的企业，部分国内外动物疫苗企业也提出过各自的免疫净化方案，但是免疫净化方案是否有效的关键是疫苗毒株与当前流行毒株的匹配度。只有高度匹配的疫苗毒株才能产生高强度的清除病毒及阻止感染的能力。另一个原因就是配套的检测以及方案的制定。我们也是在长期的摸索中不断积累经验才形成目前成熟的方案。
记者：业内普遍反映，现在猪伪狂犬病疫苗产品很多，不知道该相信谁。作为创新性的产品，HB98和HB2000目前的市场销售情况怎样？公司开展了哪些营销推广，反响如何？
科前生物：2016年科前生物HB98全国使用量超过2亿头份，单厂销售量在国内处于绝对领先地位。HB2000虽然刚上市不久，但已得到多家集团化养猪公司的认可与使用。公司在2017年召开了全国猪伪狂犬病净化研讨会，全国500家种猪企业齐聚湖北武汉，反响很大。2017年预计猪伪狂犬病疫苗销售额3.5亿元，占全国市场的60%。
一场伪狂抗体与变异病毒的决战
（案例篇）
近年来，科前生物猪伪狂犬病净化方案在全国落地开花，让越来越多的养殖户感受到了高科技带来的利好。高铁开向中国大地，开进世界多国，象征着高科技、高速度、高效率。科前人更愿意将自己的事业比作一列开往伪狂净化的高铁。为此，在全国七大地区遴了典型案例，供广大养殖户参考。
科前生物猪伪狂犬病净化推荐免疫程序
西北
甘肃武威：猪场老板用对比试验找到了理想疫苗
甘肃省武威市凉州区某养猪场母猪存栏300头，自繁自养。2016年1月该猪场母猪开始出现大面积流产，当月流产40窝，产房死亡仔猪200多头，保育仔猪也出现神经和呼吸道症状。
问题发生后，该猪场及时取病料送检，检测结果是因为伪狂犬野毒感染和蓝耳感染。猪场徐老板觉得可能是疫苗出了问题，就开始考虑更换疫苗。
因为科前生物一直在跟踪服务该猪场，老板在情急之下找到公司技术服务人员，希望能帮助解决问题。技术人员拿出了方案：所有母猪免疫猪伪狂犬病活疫苗（HB-98株）2头份，另外用灭活苗科威宁1头份同时注射，间隔20天后以同样方式强化免疫一次，新生仔猪出生当日肌肉注射活苗1头份，35天免疫活苗1头份，70天免疫灭活苗1头份。
为了更好地观察效果，细心的徐老板采用了两种方案，一组使用科前的方案，另外一组采用某进口公司的方案，进行对比实验。结果显示：科前生物的方案用上10天以后，母猪流产基本解决，仔猪死亡情况得到明显控制，第二次普免之后，母猪流产问题全部解决，仔猪死亡问题全部得到控制。对照使用和以前毒株一样的进口伪狂犬一组，只是发病症状略微减轻。
之后，徐老板放心地按照科前生物的方案执行，疫情得到控制后，继续按照科前生物“3+2免疫方案”执行。种猪群一年普免3次活苗，每次2头份，产前4～5周加强一次灭活苗。仔猪产后当天用活苗滴鼻，35天肌注活苗1头份，70天肌注灭活苗1头份。
一年多过去了，目前该场生产成绩良好，猪场情况比较稳定。在使用过程中做过几次抗体检测，检测结果显示母猪群所产仔猪全部为猪伪狂犬病野毒抗体阴性。
东北
吉林公主岭：从Bartha-k61到HB2000
今年3月初，存栏750头母猪的吉林公主岭某种猪场给科前生物吉林区域经理打来咨询电话。该场3～7日龄仔猪出现大量的神经症状，并伴有叫声嘶哑，八字腿症状，死亡率80%以上，15日龄以内仔猪发病率也在40%以上。此症状已持续半个月时间。
据了解，该猪场于去年7月从北京某种猪场引种700头，使用了当地某疫苗企业Bartha-k61毒株伪狂犬活疫苗，当时猪场情况较为稳定。直到今年2月中旬开始出现上述症状，随即紧急免疫此前的疫苗，但猪群无明显改善。
经过剖检和诊断，初步诊断为猪伪狂犬病。由于该猪场发病较为严重，次日，科前生物紧急送往该场1000头份HB-2000株疫苗。让其猪群紧急免疫接种科前生物猪伪狂犬病活疫苗（HB2000株），并对伪狂犬免疫程序作了调整。猪场老板将信将疑，同意了其方案。
3天后，科前生物区负责人接到该猪场老板电话，称周五晚上注射HB2000株疫苗后，周六全场情况得以改善，只有部分幼崽出现死亡，到了周日猪群基本无死亡现象。
15天后，当对该猪场做全面抗体检测后发现猪群猪伪狂犬病野毒感染达到80%以上。随即，技术人员建议使用科前生物的猪伪狂犬病防控方案即“4+2方案”，得到了猪场的认同。
据了解，该猪场注射HB2000株疫苗一个月后，全场普免一次猪伪狂犬病灭活疫苗（科威宁）。5月初又加强免疫了一次HB2000疫苗，5月中旬再次抽样检测时，猪群猪伪狂犬病gE野毒抗体阳性率下降到50%。
华北
山西太谷：母猪群gE抗体阳性率从40%降到1%
山西太谷是国家级生猪调出大县、全省畜牧业十强县。位于阳邑乡石象村的恒信畜牧专业合作社是市级龙头企业，带动了周边50余户农民发展生猪养殖。
恒信猪场现存栏能繁母猪800头，后备猪300头。据了解，该场每年都会投资50万元用于疫病防控。从2014年开始该场致力于猪伪狂犬病净化工程，2014年之前母猪群gE抗体阳性率40%左右。
经其他大型猪场推荐后选用科卫宁（猪伪狂犬病活疫苗HB-98株）至今。具体方案如下：1.种猪使用科卫宁2头份，一年普免4次；仔猪当天滴鼻、35日龄肌注，各1头份；2.一年4次免疫监测，gE抗体阳性猪隔离分群，减少野毒水平传播，检测gE抗体阳性且有流产等症状的母猪进行逐渐淘汰，猪伪狂犬病野毒抗体阳性公猪立即淘汰（前后共淘汰猪伪狂犬病野毒感染母猪122头，公猪4头），逐渐缩小阳性猪群。
经过14个月时间，“免疫监测—分群—强化免疫—再次监测……淘汰—强化免疫”，gE阳性率下降到4%左右，然后剔除全部阳性猪，从2016年初至今，恒信猪场的猪群猪伪狂犬病gE抗体阳性率基本维持在1%以内，完成了净化要求。
华中
湖北黄石：选择疫苗最重要的是毒株间的同源性
在湖北黄石某规模化猪场，经产母猪1000余头。2016年11月，该猪场开始发病，临床表现为：新生仔猪神经症状，划水、抽搐、转圈、尖叫，死亡前大部分小猪都口吐白沫。继而，妊娠母猪流产率明显增多，产房有死胎，以白胎为主。
据了解，该猪场一直比较相信进口疫苗，觉得国产疫苗不可靠，所以一直使用某进口厂家BarthaK-61株疫苗进行免疫，即使猪开始发病也不认为是猪伪狂犬病的问题。后来联系到华中农业大学动物疫病诊断中心，采集流产胎儿、死亡仔猪及血样送检后，诊断为猪伪狂犬病所致。
经过科前生物技术人员的沟通，建议猪场采取措施：一是全群母猪普免科伟净（HB2000株）＋科威宁（伪狂犬灭活苗）各1头份/头，间隔1个月后科伟净（HB2000株）＋科威宁（伪狂犬灭活苗）加强一次，之后按照“4＋2免疫程序”免疫。二是产房所有仔猪普免HB20001头份/头，新生仔猪严格执行0日龄滴鼻＋肌注1头份/头，35日龄肌注HB20001头份，70日龄肌注伪狂犬灭活苗1头份/头。三是产房保证温度在30~32℃，同时用干粉消毒。
通过采取上述措施后，该猪场产房仔猪大面积发生神经症状、死亡的情况明显好转。从猪伪狂犬病gE抗体检测结果可以看出，野毒感染阳性率也由之前的近100%降低到30%左右，坚持使用可以促使gE抗体阳性率下降。
说起这次经历，丁场长感触颇深：当前猪场疾病流行复杂，混合感染盛行，单凭经验是不靠谱的。以前一直觉得进口疫苗最可靠，不相信国产疫苗，事实证明选择疫苗最重要的还是毒株间的同源性。科前生物HB2000亲本毒株是国内临床新分离变异毒株，与猪场流行野毒株同源性高，保护效果好。
华南
广东江门：伪狂转阴方案止住了母猪流产
广东江门某养殖有限公司有能繁母猪4000头，猪场母猪群一直使用进口猪伪狂犬疫苗，考虑成本问题仔猪使用某国产厂家的疫苗。
今年1月15日，该猪场妊娠后期母猪陆续出现流产，连续流产150窝左右，不分胎次，流产母猪没有出现体温升高、采食量下降等症状。科前生物技术人员结合临床表现初步怀疑为伪狂犬病毒感染导致流产，通过采集流产胎儿及胎衣、发病母猪及不同仔猪日龄血清做gE鉴别诊断，检测结果确诊伪狂犬病毒感染是引起这次大规模流产的因素。
在科前生物的指导下，该猪场采取紧急接种方案，科伟净+科威宁对全群母猪进行普防。据猪场老板反馈，普防后第10天流产母猪比例逐渐下降，第15天母猪流产基本停止，20天后没有出现流产。猪场在免疫后第30天进行第二次普防。据悉，目前该猪场仍在继续按照科前生物的猪伪狂犬病防控方案执行。
华东
福建泉州：“黄金搭档”方案让育肥猪转阴
2016年10月上旬，存栏700头的福建泉州某猪场开始陆续出现保育、育肥猪毛色发白，发烧打堆，腹式呼吸等情况，药物治疗效果不明显，出现大量死亡。10月，保育猪后期死淘率为15%，育肥猪死淘率为5%。
11月初，科前生物技术服务专家受邀对猪场发病猪解剖和通过检测报告分析，诊断是由猪伪狂犬病引起的猪场生产成绩不稳定。建议该猪场母猪、保育仔猪及育肥猪紧急免疫猪伪狂犬病gE/gI/TK三基因缺失活疫苗（HB-2000株）和gE基因缺失灭活疫苗（鄂A株），结合药物治疗。7日内，猪场的死淘率基本得到控制。
技术人员同时建议猪场采取以下方案：保育仔猪和育肥阶段做好批次管理，全进全出，尽量减少混群，切断野毒传播途径；种猪群防控方案（4+2免疫程序），生产阴性仔猪和后备母猪免疫方案（“2+1”和“2+1”免疫程序）。
对比前后的数据，2016年10月至今，该猪场90～110日龄育肥猪呈现了gE抗体阴转阳的过程。据2017年5月的猪场检测报告显示，育肥猪在120日龄和150日龄均保持gE抗体的全阴性。
分析原因，科前生物发现结合猪场实际生产数据和临床表现，该猪场保育后期，60～70日龄仔猪在11月份35日龄时免疫科前生物猪伪狂犬病活疫苗（HB2000株）后，呼吸道问题明显减少；同时，70日龄仔猪免疫科威宁后，中大猪的呼吸道问题得到明显改善，说明在6个月内通过有效的疫苗，切断猪群的猪伪狂犬病野毒的增殖和排毒，猪群是可以实现野毒gE抗体转阴。
西南
四川成都：母猪商品猪伪狂犬野毒阳性率双下降
位于四川成都的某规模化猪场，存栏母猪1000头。2016年11月中旬，场内产房7～15日龄新生仔猪出现急性死亡，表现口吐白沫、四肢划水、呼吸困难等症状，病程为1～2天，产房仔猪整窝死亡，共造成120头新生仔猪死亡。
经过采集新生仔猪病料5份，送检华中农业大学动物疫病诊断中心检测，发现伪狂犬PCR检测全为阳性，由此确诊为猪伪狂犬病所致。确诊后，通过采取猪伪狂犬病活疫苗（HB-2000株）紧急免疫，疫情快速得到控制，母猪群伪狂犬gE抗体阳性率在80%以上。疫情稳定后，建议猪场实行伪狂犬强化免疫，采取“活苗（HB-2000株）+灭活苗（鄂A株）”方式，种猪群：“4+2”（普免，活苗+（活苗和灭活苗）+活苗+（活苗和灭活苗），4次/年）免疫方案，商品仔猪：“2+1”（0天活苗+35天活苗+70天灭活苗）免疫方案。
据了解，该猪场在实施上述免疫方案后5个多月后，全场分阶段采集血样检测伪狂犬gE野毒抗体，结果显示，母猪群伪狂犬gE抗体阳性率从80%下降为73%。同时，30日龄～90日龄的商品猪gE抗体阳性率从73.3%下降至17%。再到120日龄时gE阳性率为0。商品猪伪狂犬gE转阴十分明显，且后期猪群未发生进一步感染与转阳，达到了预期效果。
（案例由武汉科前生物股份有限公司提供）
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