烟曲霉毒素又称为伏马毒素或伏马菌素（FUM），是由串珠状镰刀菌和多育镰刀菌等产生的一种水溶性的真菌毒素，其纯品为白色针状结晶，在谷物加工处理过程中能够稳定存在。目前，已经鉴定出的烟曲霉毒素有16种，有A、B、C和P4种类型，其中B类型FB1在饲料中的含量最多，达到烟曲霉毒素总含量的70%～80%，FB2其次。

　　1　烟曲霉毒素的污染现状

　　王若军等（2003）对我国饲料霉菌毒素污染情况进行调查发现玉米中AF、FUM、OTA、T-2毒素、DON和ZEA的检出率分别高达83.9%、77.3%、60.0%、87.5%、100%和100%。杨晓飞对四川省饲料和原料霉菌毒素污染状况进行了调查，指出四川省夏季玉米中FUM、DON、ZEA、T-2毒素、OTA和AFB1的检出率分别高达100%、100%、74.07%、92.59%、81.48%和100%，其中仅有OTA和ZEA含量未超标。陈心仪调查玉米样品中AFB1、ZEN、DON、FUM、T-2毒素和OTA等霉菌毒素污染情况，结果显示ZEN、FUM和DON属重度污染。王金勇对全球配合饲料样品进行霉菌毒素的检测，结果发现，约90%的样品霉菌毒素检测呈阳性，配合饲料中AFB1、ZEN、DON、FUM和OTA的阳性检出率分别为42%、58%、64%、64%和40%。邱茂锋等从食管癌高发区鹤壁市郊收集该地居民长期食用的玉米发现，95%的玉米样品受到FB的污染，其含量为7.2mg/kg～726.8mg/kg。王海涛等发现正常玉米FB1的阳性率为90.9%，平均含量为1.40mg/kg，霉变玉米的阳性率为100%，平均含量为88.91mg/kg。FB和AFB1共同污染粮食的状况非常普遍，Vargas等发现在不同地区FB和AFB1的污染水平分别为0.2mg/kg～6.1mg/kg和0.2μg/kg～129μg/kg。Chue和Li从中国食道癌高发区慈县和林县收集的玉米样品中发现，明显霉变的玉米FB平均污染水平为74mg/kg，无明显霉变的玉米FB平均污染水平为35.3mg/kg；AFB1平均污染水平为8.61μg/kg。从以上数据可以看出烟曲霉毒素的污染严重还是很普遍的，应引起重视。

　　2　烟曲霉毒素的毒性

　　2.1　烟曲霉毒素的神经毒性

　　大量试验表明，烟曲霉毒素对动物的神经系统具有毒害作用。发霉饲料引起的马脑白质软化症（又称蹒跚病）、玉米茎秆病、霉玉米中毒、脑炎等，死亡率高达60%。Marasas等每天给马静脉注射0.125mg/kg体重的FB1，连续注射7d，第8天后马开始出现明显的神经症状，主要表现为精神兴奋或抑制，身体不自主的震颤、共济失调、神经紧张、下唇和舌头麻痹，第10天开始出现强直性惊厥。Mobio等用烟曲霉毒素处理鼠的神经胶质瘤细胞，当剂量为6μmol/L时即可抑制蛋白质的合成，当剂量为20μmol/L时可以抑制DNA的合成，当剂量为54μmol/L时细胞的死亡率达到47%，烟曲霉毒素导致神经胶质瘤细胞细胞周期停止而死亡。由于烟曲霉毒素能够引起动物神经管的缺陷，人类也有可能受到类似的影响，因此Missmer等推测德克萨斯州南部出现的无脑畸形和脊柱裂，可能与玉米中烟曲霉毒素的污染有关。烟曲霉毒素与神经鞘氨醇（SO）和二氢神经鞘氨醇（SA）的结构极为相似，而后二者均为神经鞘脂类的长链骨架。大量研究表明，烟曲霉毒素是神经鞘脂类生物合成的抑制剂。

　　2.2　烟曲霉毒素的肺毒性

　　Harrison等证明烟曲霉毒素具有肺毒性，可以引起猪肺水肿（PPE），最典型的症状为肺水肿和胸膜腔积水。Gumprecht等用含有FB1的培养物喂猪（20.0μg/kg体重），结果发现组织中SO、SA含量升高和肝脏损害，然后是肺小泡内皮组织损害，5d内全部死亡。Zomborszky-Kovacs等连续给仔猪饲喂含有FB1（1mg/kg～10mg/kg）的饲料2周～20周后，通过CT及解剖检查发现猪肺部已造成不可逆转的纤维化，饲喂含FB1（10mg/kg～40mg/kg）的饲料4周，可导致明显的肺部水肿。猪剖检可见严重的肺水肿和胸腔积液，肺泡隔充血，小叶间中隔显著增宽，无增生和纤维组织形成。烟曲霉毒素引起猪肺水肿的机理仍不是十分清楚，需要进一步研究。

　　2.3　烟曲霉毒素的致癌性

　　烟曲霉毒素具有致癌性，流行病学证明烟曲霉毒素与人的食道癌发生有关。食道癌发病率较高的南非、意大利东部以及我国烟曲霉毒素的污染程度较大。Gelderblom等给BDIX大鼠饲喂50mg/kgFB1，26个月后，肝癌发生率增加。国际癌症研究机构对烟曲霉毒素的致癌性进行了风险评估，并将其列为2B类（可能致癌）。研究表明，给雄性BDIX大鼠连续饲喂FB12年，结果发现肾小管腺肿、细胞发生死亡并诱发肾癌。

　　2.4　烟曲霉毒素的免疫毒性

　　经研究表明，烟曲霉毒素可以损害动物的免疫系统，导致免疫功能的下降，造成免疫抑制，疫苗免疫后抗体水平不高，从而导致动物对疾病的易感性提高。烟曲霉毒素可导致仔鸡巨噬细胞形态发生改变，产生萎缩，从而增加传染病易感性。Dombrink-kurtzman用FB1处理火鸡外周血中的淋巴细胞，培养72h后发现，FB1能通过抑制淋巴细胞的增殖影响免疫功能。Li等以肉鸡为试验动物，在给肉鸡饲喂FB1后注射新城疫疫苗，结果显示FB1能够显著抑制鸡新城疫疫苗抗体的产生，降低疫苗的抗体水平。Qureshi和Hagler研究发现，FB1（10μg/kg～100μg/kg）能引起仔鸡腹膜巨噬细胞减少，显著降低其细胞活性，降低免疫应答。Atroshi等给小鼠静脉注射1.55mg/kgFB1后发现，脾细胞DNA断裂。体外试验也表明烟曲霉毒素能显著降低脾细胞的活性和分裂能力，并且具有剂量和时间依赖性。Bondy等研究发现，连续给大鼠腹腔注射FB17.5mg/kg体重数天，可导致胸腺质量减轻，胸腺细胞有点状坏死。Liu等用FB1培养原代猪肺巨噬细胞，发现细胞吞噬能力下降，出现细胞凋亡现象。

　　3　烟曲霉毒素与其他霉菌毒素的联合毒性作用

　　烟曲霉毒素单独作用于动物时毒性相对较小，且中毒剂量较大，而当与其他毒素作用时毒性就会变大。近几年来，人们逐渐意识到饲料中霉菌毒素之间存在着毒性互作效应，因此开始关注霉菌毒素之间的联合作用。饲料中霉菌毒素种类众多，它们之间的关系也错综复杂，主要有协同效应、加性效应、亚加性效应、拮抗效应和增效效应等。协同效应是指几种霉菌毒素同时作用对动物的毒性作用，比一种霉菌毒素单独作用的毒性要大。亚加性效应是指两种霉菌毒素的组合作用低于二者单一作用的累积相加。加性效应是指两种霉菌毒素相互作用等于二者单一作用相加。增效效应是指一种霉菌毒素单独存在时对动物不产生毒性作用或作用很小，但和其他霉菌毒素同时存在时，毒性作用显著增强。拮抗效应是指一种霉菌毒素的存在干扰另一种霉菌毒素的毒性作用，这种情况较为少见。现在研究最多的是烟曲霉毒素和黄曲霉毒素的相互之间的作用。孙桂菊等对大鼠进行试验，用单一或联合黄曲霉毒素给大鼠进行灌胃，从生长发育及食物利用率、血清生化指标以及脏器组织病理学的改变情况看，烟曲素毒素和黄曲霉毒素存在联合毒性作用，主要表现为协同和相加作用。Kubena等将AFB1（2.5mg/kg）和FB1（100mg/kg）单独或同时饲喂给公猪，35d后结果显示二者存在协同作用。Tessari等给肉仔鸡单独或同时添加FB1（0mg/kg、50mg/kg、200mg/kg）和AFB1（0mg/kg、50mg/kg、200mg/kg）发现联合染毒对肉仔鸡日增重、肾脏、肝脏、免疫系统的毒性呈现加性效应。对于FB1和OTA的联合毒性研究，Creppy等在细胞培养基中添加FB1和OTA，检测二者对Coca-2细胞、C6神经胶质瘤细胞、vero细胞的毒性，结果表明，二者同时添加时毒性作用表现为协同效应。

　　4　结论

　　产生烟曲霉毒素的串珠镰刀菌分布广泛，据报道，世界上60%的玉米样品中检测出烟曲霉毒素B1。烟曲霉毒素主要产生在作物和饲料加工和储存期，目前我国还未制定烟曲霉毒素的饲料检出标准。对于烟曲霉毒素的研究还不是很全面，对动物的作用机理以及和其他毒素的联合毒性作用还有待于进一步研究。