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猪用伪狂犬疫苗概述及优缺点对比

来源: 2016-03-02 16:17:10| 查看:

目前猪场常用的伪狂犬疫苗主要是基因缺失苗,基因缺失苗也是当前猪场根除、净化伪狂犬病的主要手段。猪伪狂犬病灭活疫苗、弱毒疫苗、基因缺失弱毒疫苗已经相对成熟,而病毒载体重组疫苗、核酸疫苗、亚单位疫苗尚处于实验室研究阶段。本文就猪伪狂犬疫苗的发展路程和各类疫苗的优缺点作详细介绍。

一、灭活疫苗

灭活疫苗是将猪伪狂犬病毒接种于鸡胚或细胞,当病毒滴度达到要求时收获病毒,灭活后加入相应佐剂制成的灭活疫苗。

优点:安全性高,不会引起散毒,也不会带来潜伏感染的问题。

缺点:疱疹病毒本身的免疫原性与毒力有一定的相关性,因此灭活疫苗的免疫效果一般较差,并且灭活疫苗使用的免疫剂量较大,偶尔会发生过敏反应,故在生产上已经较少应用。

二、自然缺失弱毒疫苗(活苗)

弱毒活疫苗是将分离到的野毒株经非猪源细胞反复传代,或适应鸡胚,或加入致突变剂在高于一般的培养温度条件下,在细胞上反复传代而获得的疫苗,如目前使用较多的Bartha、Buk毒株。

我国目前广泛使用的PR弱毒冻干疫苗(Bartha-k61)是一种gI/gE双基因缺失弱毒疫苗,由于该基因缺失而进一步阻断弱毒株回复毒力的可能性,所以大大提高了这种弱毒苗的安全性。

优点:弱毒苗具有良好的免疫原性,而且价格低廉,至今仍在伪狂犬病的防控中起着重要的作用。

缺点:未经充分致弱的弱毒苗的毒力可能会返强而导致疾病的流行;弱毒疫苗可建立潜伏感染,并有可能散毒。

三、基因工程疫苗

随着分子生物学的发展,猪伪狂犬基因工程疫苗的研究也获得了极大的进步,猪伪狂犬基因工程疫苗包括基因工程缺失弱毒活疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗。

(一)基因工程缺失弱毒活疫苗

猪伪狂犬基因缺失主要包括对与毒力相关的基因如TK、RR、gE、gl等基因的缺失以降低病毒毒力;对糖蛋白基因如gG、gC、gD等基因的缺失以引入选择标记或阻止感染性病毒的产生,从而致弱猪伪狂犬病毒,同时又保持其较强的免疫原性。基因工程缺失疫苗的研制始于20世纪80年代初。 

第一代基因缺失疫苗。第一代基因缺失疫苗指缺失PRV一个主要的毒力基因TK基因获得的疫苗。TK基因缺失疫苗不仅能较好地免疫猪只,而且免疫猪后还可以通过PCR的方法将免疫接种猪与自然感染猪区分开来。但是,仅缺失TK基因不能用血清学方法区别开免疫接种猪与自然感染猪。为此,科学家们又做了大量工作研究第二代基因缺失疫苗。第二代基因缺失疫苗可以用血清学方法将免疫接种猪与自然感染野毒的猪相区别。

优点:都缺失了相应的目的基因,返祖的可能性极小。毒力减弱甚至消失,都有较强的免疫原性,免疫动物都获得了较强的保护力。强毒攻击免疫猪只出现临床症状和增重受阻,而猪只的排毒时间大大缩短,排毒量也大大降低。

缺点:基因缺失疫苗能否引起潜伏感染或被激活为感染性病毒令人担忧。基因缺失疫苗在动物体内与野毒或不同的基因缺失疫苗间发生基因重组而突变成强毒株,从而成为新的传染源。基因缺失疫苗在接种后也存在潜伏感染和排毒的问题。 

(二)亚单位疫苗

亚单位疫苗是利用PRV保护性抗原基因,在原核或真核系统中表达所获得的产物制成的疫苗。

优点:不含有核酸物质因此比较安全,接种后不会产生持续感染或潜伏感染。产生的免疫应答可以与野毒感染相区分,有利于疫病的控制和消灭。 

缺点:生产成本高,免疫原性不及弱毒疫苗及灭活疫苗,应用受到限制。

(三)核酸疫苗

核酸疫苗是指将编码外源蛋白质的核酸表达载体注射入机体,以激发机体产生针对外源蛋白质特异性的免疫应答。

优点:能克服伪狂犬病病毒的潜伏感染,安全性高,免疫期长,而且能激发细胞免疫。

缺点:虽然核酸疫苗的免疫能产生较高的抗体水平,但对强毒攻击的保护力不理想,因此,核酸疫苗的广泛应用还有一段漫长的路要走。

(四)重组疫苗

重组疫苗主要包括以腺病毒为载体的重组疫苗和以猪痘病毒为载体的重组疫苗,目前处于研发阶段。

优点:载体病毒较稳定,免疫原性持久,删除毒力基因的活载体疫苗能诱发体液免疫和细胞免疫,避免了灭活苗免疫的缺点,接种方便安全。

缺点:有些载体对人或动物具有潜在致病性,对人或动物具有潜在的威胁。另外,重复使用会使动物对载体病毒产生免疫反应。

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