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猪场怎样正确使用青霉素类抗生素_兽药常识_技术

来源: 2016-03-02 17:53:25| 查看:

        青霉素类抗生素是一大类常用的内酰胺类抗生素,它们在化学性质、作用机理、药理学特征、临床效果等方面具有很多共性。自20世纪40年代初问世以来,青霉素类抗生素由于毒性低、疗效好、价格低廉,在兽医临床上被广泛使用,在防治猪传染病方面发挥了重要作用,是传统的兽医用药。笔者在多年深入从事技术服务中发现,有许多使用青霉素不当之处,在适应证、用法用量、配伍禁忌等方面存在一些误区,特别是滥用现象十分严重。为此,根据官方2005年版《兽药使用指南》及有关文献,结合本人的临床实践体会,将正确使用青霉素类抗生素的方法综述如下,以供同仁参考。

1青霉素类抗生素的分类

  青霉素类抗生素可分为天然青霉素(窄谱青霉素)和半合成青霉素(广谱青霉素)两大类。窄谱的天然青霉素是从青霉菌的培养液中提取制得,又称青霉素G(苄青霉素),俗称青霉素,抗菌作用最强,可以对抗多数革兰氏阳性(C+)菌和少数革兰氏阴性(G球菌,临床使用最广,是治疗许多敏感菌感染的首选药物。青霉素G是一种不稳定的有机酸,难溶于水,临床上常用的为其钠(钾)盐。但青霉素钾刺激性较强,又不宜静注,近年来已多用其钠盐。天然青霉素具有杀菌力强、毒性低、使用方便、价格低等优点,但不耐酸(不能内服,否则将被胃酸破坏失效)、不耐青霉素酶(易产生耐药性)、抗菌谱窄(主要对抗G+菌)、容易引起过敏反应是其缺点。因此,20世纪60年代以来出现大量半合成耐酸(可内服)的广谱青霉素,如氨苄西林、阿莫西林(羟氨苄西林)等,对许多G+和G-菌均有效。

2杀菌机制及药理特点

2.1属杀菌性抗生素

    其作用机理主要是干扰转肽酶、破坏细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。它能抑制细菌细胞壁的基础成分黏肽的合成,造成细胞壁缺损而失去屏障保护作用,使水分渗入细菌胞浆,导致菌体肿胀、变形,最后裂解而死亡。G+菌的细胞壁主要由黏肽(达65%~95%)组成,而G一菌细胞壁的主要成分是磷脂(黏肽仅占l%~l0%),由于G菌的细胞黏肽含量较G菌高,故青霉素类抗生素对G+菌作用很强,而对G菌作用较弱。另外,生长期的敏感菌分裂旺盛,细胞壁处于生物合成期,在青霉素的作用下,黏肽的合成受阻,不能形成细胞壁,在渗透压作用下,导致细胞膜破裂而死亡,这一过程发生在细菌细胞的繁殖期,因此,本类药物为繁殖期快效杀菌剂,对已形成细胞壁或者非生长繁殖的细菌,此时不需要合成细胞壁,

则青霉素不起杀菌作用,故临床上应避免将青霉素这类“繁殖期杀菌剂”与抑制细菌生长繁殖的“快效抑菌剂”(如氟苯尼考、四环素类、红霉素等)合用,后者能迅速抑制蛋白质合成,使细菌处于生长抑制状态,导致青霉素不能充分发挥干扰细胞壁合成的作用,降低其杀菌效能。顺便指出的是,由于支原体无细胞壁,所以青霉素类对支原体无效。临床上有人用青素治疗没有混合感染、体温不高、吃食正常,仅表现咳嗽和气喘(腹式呼吸)的单纯猪支原体肺炎(俗称猪喘气病)是错误的,应选择氟喹诺酮类抗菌药或泰妙菌素、泰乐菌素、林可霉素、卡那霉素等。

2.2细茵的青霉素结合蛋白(PBPs)是本类抗生素的作用靶位

    近年来研究发现,PBPs存在于细菌胞浆膜上,在细菌细胞壁合成过程中起着合成酶的作用,当青霉素与之紧密结合后也抑制了细菌细胞壁的早期合成,它先改变细菌形态,最终导致细菌死亡。不同种类的细菌有不同的PBPs,与青霉素的亲和力也存在差异,这就是不同细菌对青霉素类表现不同敏感性的原因.大多数G杆菌对青霉素耐药,除了PBPs的不同外,其外膜结构特殊,使青霉素难于进入,即使有少量药物进入,也可被存在于外膜间隙的青霉素酶破坏,这也是耐药的一个原因。青霉素也常常与其它抗生素合用,这可以破坏膜的完整性,以便使青霉素进入体内。

2.3属时间依赖性抗生素

    青霉素类药物血清中浓度超过最小抑菌浓度(MIC)的维持时间是影响药效的最关键因素。当药物浓度达到较高水平后,再增加青霉素类抗生素的浓度并不能增加其杀菌作用,不是剂量越大越好,而应通过增加给药次数来提高疗效。另外,青霉素杀菌作用的速率比氨基糖苷类和氟喹诺酮类(后两者属浓度依赖性抗菌药)慢,因此,只有频繁给药以使血液中药物浓度高于其对病原体的最小抑菌浓度(MIC),才能获得最佳的杀菌效果。青霉素钠肌注后半小时便能达血药峰浓度,对多数敏感菌的有效血药浓度仅可维持6~8 h。因此,对急性病例,每天应注射3~4次,一般情况下,至少每天2次,那种加大剂量每天只注射1次的做法是错误的。

2.4容易产生耐药性

    由于青霉素在兽医临床上长期、广泛应用,病原菌对青霉素的耐药性十分普遍,尤其是金黄色葡萄球菌。耐药细菌能产生青霉素酶,使青霉素水解而失去抗菌作用。现已发现多种青霉素酶抑制剂,如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦等,与广谱青霉素合用(或制成复方制剂)可用于对青霉素耐药的细菌感染,能明显扩大对抗G+菌和G阴菌的抗菌谱,并增强抗菌效果。

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